研究结果有望将CLDN18.2 阳性定义扩展至表达比例≥25%，这一人群约占该类患者的60%CLARITY-Gastric01是首个*在该治疗场景中显示抗CLDN18.2 ADC可带来总生存获益的III 期临床试验这是阿斯利康全资拥有的ADC产品组合中公布的首个关键性研究结果
上海2026年7月28日/美通社/ -- CLARITY-Gastric01全球III期临床试验公布的阳性结果显示，相较研究者选择的治疗方案，sonesitatug vedotin（Sone-Ve）在二线及后线治疗的Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性晚期胃癌患者中显示出具有统计学显著性且重要临床意义的总生存期（OS）改善。该研究纳入局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）患者，入组标准为肿瘤细胞在任何染色强度下CLDN18.2表达比例至少为25%。
该试验设有双主要终点，分别为三线及后线治疗人群的总生存期（OS），以及整体试验人群的无进展生存期（PFS）。研究结果显示，试验达到三线及后线治疗人群OS这一双主要终点，同时也达到关键次要终点，即在二线及后线治疗的整体试验人群中实现OS改善，并显示出具有统计学显著性且重要临床意义的获益。
对于另一个由盲态独立中心评审（BICR）评估的双主要终点——无进展生存期（PFS），结果显示，在二线及后线治疗患者中，sonesitatug vedotin显示出改善PFS的趋势，未达到统计学显著性。
大多数胃癌/胃食管结合部（GEJ）癌患者在确诊时已处于局部晚期或转移性阶段，此时预后尤为不佳，治疗选择有限，生存超过一年的患者不足20%。[1,2]对于这类患者，CLDN18.2已成为一个重要的治疗靶点。据估计，约60%的胃癌/胃食管结合部（GEJ）癌患者的肿瘤细胞中 CLDN18.2表达比例达到或超过25%。[3]在美国、欧盟、中国和日本，每年约有183,500例晚期或转移性、CLDN18.2阳性且非HER2阳性的胃癌/GEJ癌患者接受二线及后线治疗。[4]
该试验主要研究者、中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科的徐瑞华教授表示："转移性胃癌是一种侵袭性较强的疾病，患者在一线治疗后出现疾病进展时可选择的治疗方案非常有限。Sone-Ve是首个在这一治疗场景中证实可带来总生存获益的CLDN18.2靶向抗体偶联药物，有望为更广泛的CLDN18.2表达患者群体建立一种新的精准治疗选择。"
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人高淑璨Susan Galbraith表示："Sone-Ve有望重塑胃癌治疗格局，以这一新型靶向抗体偶联药物替代传统化疗从而改善患者结局。此次 Sone-Ve首个III期临床试验的突破性结果结合我们广泛推进的研发项目，进一步彰显了Sone-Ve有望成为CLDN18.2阳性肿瘤领域重要新药的潜力。"
Sone-Ve总体耐受性良好，其安全性特征与既往已知的Sone-Ve安全性特征一致，未发现新的安全性信号。
Sone-Ve是一款潜在的全球首创CLDN18.2靶向抗体偶联药物（ADC），其载荷为单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。
相关数据将在即将召开的医学会议上公布，并将提交全球注册机构审批。
Sone-Ve已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会授予的孤儿药资格认定，用于胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌的治疗。Sone-Ve还在中国获得了用于胃癌二线治疗的突破性疗法认定。
关于胃癌和胃食管结合部癌
胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第五大原因。[5]2024 年，全球新增胃癌患者近100万例，报告死亡病例约65万例。 在许多地区，与其他消化道肿瘤一样，50岁以下人群胃癌发病率呈上升趋势。[5]
胃食管结合部癌（GEJ 癌）是胃癌的一种类型，起源于并累及食管与胃连接部位。[6]
大多数晚期胃癌患者在接受标准一线治疗后最终都会出现疾病进展，而后续治疗线数的临床结局通常较差；接受二线及后线全身治疗患者的中位生存期仅为5至9个月。[7-9]
关于CLARITY-Gastric01
CLARITY-Gastric01 是一项随机、开放标签、申办方盲态、多中心、全球III期临床试验，旨在评估Sone-Ve用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）患者的二线及后线治疗疗效。这些患者需满足肿瘤细胞中CLDN18.2表达比例达到或超过25%，免疫组化（IHC）呈任何强度染色的入组条件。在试验第一阶段（剂量选择阶段），患者以 1:1:1的比例随机分配至Sone-Ve单药2.2 mg/kg每三周一次组、Sone-Ve 单药1.8 mg/kg每三周一次组，或研究者选择治疗组（对照组）。在第二阶段，试验采用 Sone-Ve 2.2 mg/kg作为推荐的III期研究剂量继续开展。
本研究的疗效分析结果还将作为评估Ventana SP455检测试剂临床表现的基础，用于识别晚期或转移性胃癌、GEJ 癌或EAC中表达CLDN18.2、且可能从Sone-Ve治疗中获益的患者。
该试验目前已在19个国家的175个研究中心开展，覆盖北美、欧洲、南美和亚洲。双主要终点为：由盲态独立中心评审（BICR）评估的二线及后线治疗人群无进展生存期（PFS），以及三线及后线治疗人群总生存期（OS）。关键次要终点为二线及后线治疗人群的总生存期（OS）。
关于Sonesitatug Vedotin (Sone-Ve)
Sone-Ve 是一种新型靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）。CLDN18.2 是一种存在于胃黏膜上皮中的蛋白，已被验证为肿瘤治疗领域的重要治疗靶点，尤其在胃肠道肿瘤中具有重要意义。Sone-Ve 由抗CLDN18.2单克隆抗体、可被蛋白酶降解的连接子以及细胞毒性小分子载荷MMAE 组成。
2023 年 3 月，阿斯利康与康诺亚（KYM Biosciences）达成全球独家许可协议，共同开发和商业化Sone-Ve。
除了CLARITY-Gastric01之外，Sone-Ve还正在III期临床试验CLARITY-Gastric02中评估联合卡培他滨，并可联合或不联合rilvegostomig，作为晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌及食管腺癌（EAC）的一线治疗。在 II 期临床开发阶段，Sone-Ve还正在多种治疗场景下，以多种联合方案用于晚期实体瘤患者的研究，其中包括 CLDN18.2 阳性胰腺癌和胆道癌（BTC）。
关于阿斯利康在消化道肿瘤领域的研究
阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的研发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。2024年，消化道肿瘤共有约500万新发病例，导致约330万死亡病例。[10]
在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。
度伐利尤单抗是一种PD-L1单克隆抗体，目前已在美国、中国、欧盟、日本和其他国家获批联合化疗用于治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC）、联合曲麦利尤单抗治疗不可切除肝细胞癌（HCC），以及联合FLOT化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）用于早期及局部晚期胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌治疗。此外，度伐利尤单抗也已在日本、中国和欧盟获批单药治疗不可切除HCC。
德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物，在美国、中国、欧盟、日本及其他几个国家获批用于治疗既往接受过治疗的晚期HER2阳性胃癌。德曲妥珠单抗由阿斯利康和第一三共联合开发及商业化。
奥拉帕利是一款首创PARP抑制剂，已在美国和其他几个国家获批用于治疗BRCA突变的转移性胰腺癌。奥拉帕利由阿斯利康与默沙东（在美国和加拿大称"默克"）联合开发和商业化。
赛沃替尼是一种口服、强效且高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在中国获得附条件批准，用于治疗经至少两线既往全身系统治疗后疾病进展、伴有MET扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。赛沃替尼由阿斯利康与和黄医药联合开发并商业化。
