礼来口服小分子GLP-1RA药物orforglipron进一步证实其心血管及整体安全性

摘要：ACHIEVE-4: orforglipron迄今随访时间最长的3期研究显示可持续改善心血管代谢健康关键指标

在ACHIEVE-4研究中， orforglipron 达到了主要研究终点，在与甘精胰岛素比较中证实非劣效性，MACE-4事件风险降低16%，MACE-3事件风险降低23%

在一项预先设定的分析中，与甘精胰岛素相比，orforglipron全因死亡风险降低57%，显示出其具有更全面健康获益的潜力

基于这些数据，礼来计划在第二季度末向美国食品药品监督管理局（FDA）提交orforglipron用于治疗2型糖尿病的上市申请。

上海2026年4月17日/美通社/ --2026年4月16日，礼来公司宣布了3期临床研究ACHIEVE-4的积极顶线结果。该研究在伴有肥胖或超重且心血管风险升高的2型糖尿病成人参与者中，评估orforglipron对比甘精胰岛素的疗效与安全性。ACHIEVE-4是迄今orforglipron在2型糖尿病人群中开展的规模最大且持续时间最长的研究，在15个国家入组了超过2,700名参与者。研究显示，与甘精胰岛素相比，orforglipron达到了主要终点，即在主要不良心血管事件（MACE-4）风险方面非劣效于甘精胰岛素。该终点包括心血管死亡、心肌梗死、卒中，或因不稳定型及突发性胸痛住院。此外，治疗第52周时，orforglipron在糖化血红蛋白（A1C）和体重改善方面优于甘精胰岛素，并且这种获益在104周的治疗过程中持续维持。尽管未进行多重检验校正，orforglipron组的全因死亡风险显著低于甘精胰岛素组。

声明：1.Orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批2.礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用

"在七项3期研究中共纳入超过11,000名参与者，orforglipron已显示出一致的安全性和有效性，"礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Thomas Seck博士表示，"ACHIEVE-4为这些证据增加了一个新的维度——即心血管安全性，以及在心血管风险升高的患者中观察到全因死亡风险降低。结合每日一次、且无需限制饮食饮水的用药便捷性，我们认为orforglipron有望成为2型糖尿病患者的一种重要的新治疗选择。"

在该研究中，与甘精胰岛素相比，orforglipron使心血管死亡、心肌梗死、卒中或因不稳定型突发性胸痛住院的风险降低16%（风险比：0.84；95.0%置信区间：0.59至1.20），达到了预先设定的非劣效性判定标准（风险比95.0%置信区间上限 < 1.8）。[1]与甘精胰岛素相比，orforglipron全因死亡风险降低57%（风险比：0.43；95.0%置信区间：0.25至0.75；名义p值=0.002）。[2]orforglipron还在多个心血管风险因素方面显示出具有临床意义的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯以及高敏C反应蛋白（hsCRP）。[2]

ACHIEVE-4顶线结果：

Orforglipron

甘精胰岛素

主要终点

首次发生MACE-4事件的时间i

风险比= 0.84

95.0%置信区间: 0.59至1.20iip = 0.336

次要终点

首次发生MACE-3事件的时间i

风险比= 0.77

95.0% 置信区间: 0.52至1.13p = 0.181

第52周A1C较基线（平均8.22%）的变化iii

-1.6 %

-1.0 %

估计治疗差异：-0.66 (95.0% 置信区间: -0.74 至 -0.58)p < 0.001

第52周体重较基线（平均90.9 kg）的变化iii

-8.8%

(-8.1 kg)

+1.7%

(+1.4 kg)

估计治疗差异：-10.42% (95.0%置信区间: -10.92至-9.93)p < 0.001

额外预设分析